ยายับยั้งจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกัน (Immune Checkpoint Inhibitors)
ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายมีเซลล์จำเพาะในกลุ่ม T Cells ที่ช่วยในการตรวจจับสิ่งแปลกปลอม เมื่อ T Cells ตรวจพบเซลล์ผิดปกติ จะเข้าไปยับยั้งหรือทำลายไม่ให้เกิดโรคขึ้น แต่หาก T Cells ตรวจสอบพบว่าเป็นเซลล์ปกติของร่างกาย ก็จะไม่ทำอันตรายต่อเซลล์นั้นๆ โดยโปรตีนที่แสดงออกมาในเซลล์ที่ปกติ จัดเป็นกลุ่มโปรตีนพิเศษ เป็นโปรตีนที่ช่วยในการตรวจสอบของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย เรียกว่า Immune Checkpoints
ยาในกลุ่ม Immune Checkpoint Inhibitors จึงมีความจำเพาะเจาะจงกับโปรตีนกลุ่มนี้ โดยช่วยให้ระบบการตรวจสอบของภูมิคุ้มกันของร่างกายทำงานได้ดีขึ้น
ยายับยั้ง PD-1 และ PD-L1 (PD-1 and PD-L1 Inhibitors)
PD-1 เป็นโปรตีนที่พบบน T Cells ช่วยในการตรวจสอบเซลล์ ส่วน PD-L1 เป็นโปรตีนที่พบได้โดยทั่วไปในเซลล์ปกติของร่างกาย เมื่อ PD-1 บน T Cells จับกับ PD-L1 บนเซลล์ปกติของร่างกาย ร่างกายจะตรวจสอบได้ว่าเป็นเซลล์ปกติ และจะเกิดการยับยั้ง T Cells ไม่ให้ทำอันตรายต่อเซลล์นั้นๆ
แต่ด้วยกลไกการหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย เซลล์มะเร็งจะแสดงโปรตีน PD-L1 ให้เหมือนกับเซลล์ปกติของร่างกาย เพื่อยับยั้งไม่ให้ T Cells มาตรวจสอบและทำลาย ในกรณีนี้การให้ยากลุ่ม Immune Checkpoint Inhibitor จะช่วยยับยั้งโปรตีน PD-1 ของ T Cells ในการจับกับโปรตีน PD-L1 บนเซลล์มะเร็ง เพื่อให้ T Cells สามารถตรวจสอบความผิดปกติและทำลายเซลล์มะเร็งได้
ตัวอย่างยาในกลุ่มนี้
Keytruda (Chemical Name: Pembrolizumab)
เป็นยามุ่งเป้ากลุ่มยับยั้งโปรตีน PD-L1 ใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัด ได้รับการรับรองให้ใช้ในมะเร็งชนิดที่ไม่มีตัวรับฮอร์โมนและไม่มีตัวรับ Her2 สามารถให้ได้ทั้งก่อนและหลังการผ่าตัด โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงที่จะกลับมาเป็นมะเร็งสูง
Jemperli (Chemical Name: Dostarlimab-gxly)
เป็นยามุ่งเป้ากลุ่มยับยั้ง PD-1 ใช้ในมะเร็งเต้านมชนิดที่มีกลไกการเกิดจาก Mismatch Repair Deficient (dMMR) ในมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่ไม่มีทางเลือกการรักษาอื่นที่เหมาะสมกว่า
นอกจากนี้ยังมียามุ่งเป้าในกลุ่มยับยั้ง PD-1 และ PD-L1 ที่ได้รับการรับรองให้ใช้ในมะเร็งชนิดอื่นๆ นอกเหนือจากมะเร็งเต้านม เช่น
Opdivo (Chemical Name: Nivolumab)
ใช้ในการรักษามะเร็งปอดชนิด Non-Small Cell ระยะแพร่กระจาย มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Hodgkin, มะเร็งไตระยะลุกลาม มะเร็งทางเดินปัสสาวะระยะลุกลาม มะเร็งบริเวณศีรษะและลำคอชนิด Squamous และมะเร็งผิวหนังระยะแพร่กระจาย
Bavencio (Chemical Name: Avelumab)
ใช้ในการรักษามะเร็งผิวหนังระยะแพร่กระจายบางชนิด เช่น มะเร็งชนิด Merkel Cell และมะเร็งทางเดินปัสสาวะระยะลุกลาม
Imfinzi (Chemical Name: Durvalumab)
ใช้ในการรักษามะเร็งทางเดินปัสสาวะระยะลุกลาม
โดยยาต่างๆ ในกลุ่มนี้กำลังมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อนำมาใช้ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม
ยายับยั้ง CTLA-4 (CTLA-4 Inhibitors)
CTLA-4 เป็นโปรตีนที่ช่วยในการตรวจสอบของ T Cells ชนิดหนึ่งเช่นกัน เมื่อโปรตีน CTLA-4 จับกับโปรตีน B7 บนผิวเซลล์ จะยับยั้งไม่ให้ T Cells ทำลายเซลล์นั้นๆ
ยายับยั้ง CTLA-4 ที่ได้รับการรับรองจากสถาบันอาหารและยาในปัจจุบันคือ
Yervoy (Chemical Name: Ipilimumab)
เป็นยาที่มีข้อบ่งชี้ในมะเร็งผิวหนังระยะแพร่กระจาย ส่วนในมะเร็งประเภทอื่นๆ รวมถึงมะเร็งเต้านมยังอยู่ในระหว่างการศึกษาเพิ่มเติม ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของยาในกลุ่ม Immune Checkpoint Inhibitors คือการที่ระบบภูมิคุ้มกันทำงานได้มากเกินไป ซึ่งอาจเกิดอันตรายต่อเซลล์ปกติของร่างกายร่วมด้วย และอาจเกิดการตอบสนองที่รุนแรง ทำให้เกิดความผิดปกติตามมา